基于中医方证代谢组学研究六味地黄丸治疗孤独症谱系障碍肝肾不足证的物质基础

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[摘要]目的采用中医方证代谢组学策略研究六味地黄丸治疗孤独症谱系障碍（ASD）肝肾不足证的药效物质基础。方法采用孕期腹腔注射丙戊酸钠（VPA）法构建ASD大鼠模型，将造模成功的仔鼠随机分为模型组 （n=8） 与六味地黄丸组 （n=8） ，另设空白组 （n=8） 及空白给药组 （n=5） 。每日上午，六味地黄丸组与空白给药组灌胃六味地黄丸混悬液（ 3.4g/kg ，模型组与空白组给予等量蒸馏水;每日下午模型组与六味地黄丸组灌胃左甲状腺素钠（ 150μg/kg ，然后距尾尖约 2cm 处夹尾 5min 给予情志刺激，以建立肝肾不足证候；灌胃及夹尾均1次/d，共计 14d 给药结束后，通过三箱社交实验评价仔鼠社交行为；HE、尼氏染色观察前额叶皮质组织病理学变化；超高效液相色谱-四极杆-飞行时间-串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）结合多元统计分析鉴定差异代谢物，并在Metabo-Analyst 5.0平台进行通路富集分析;UPLC-Q-TOF-MS结合提取离子流（EIC）功能与质谱比对，鉴定六味地黄丸的入脑成分;AutoDockVina软件对六味地黄丸入脑成分与差异代谢物关键酶进行分子对接。（剩余23089字）